Basicamente não existe diferença entre registrar um domínio sob a extensão .com e a .com.br, ambas permitem que você publique um site na Internet e este site poderá ser acessado em qualquer parte do mundo por dispositivos conectados a Internet.

A diferença entre as extensões está no orgão faz a regulamentação, regras e preço dos registros.

IMPORTANTE: Se for feito o registro do domínio seusite.com, o endereço seusite.com.br continuará livre para registro e outra pessoa poderá registra-lo, sendo assim, é sempre recomendado registrar o mesmo endereço sob várias extensões, como por exemplo: .COM, .COM.BR. .NET e .ORG